Il test ricerca le principali alterazioni del gene c-KIT localizzate nell’esone 8, comprendenti inserzioni (INS), delezioni (DEL), duplicazioni tandem interne (ITD, Internal Tandem Duplication) e mutazioni puntiformi. L’esone 8 codifica una porzione del dominio extracellulare del recettore KIT, coinvolta nel legame con il ligand Stem Cell Factor (SCF). Le mutazioni in questa regione possono determinare un’attivazione costitutiva del recettore tirosin-chinasico, favorendo la proliferazione e la sopravvivenza dei mastociti neoplastici. Sebbene siano meno frequenti rispetto a quelle dell’esone 11, le mutazioni dell’esone 8 sono state descritte sia nei mastocitomi cutanei che viscerali e possono essere associate alla sensibilità agli inibitori delle tirosin-chinasi (TKI), rappresentando quindi un’informazione utile per l’inquadramento molecolare e per la pianificazione terapeutica del paziente.
Bibliografia (PubMed)
- Letard S, Yang Y, Hanssens K, et al. Gain-of-function mutations in the extracellular domain of KIT are common in canine mast cell tumors and display differential sensitivity to tyrosine kinase inhibitors. Oncogene. 2008;27(44):5702-5712.
- London CA, Gardner HL, Mathie T, et al. Impact of oncogenic KIT mutations on clinical outcome in canine mast cell tumors treated with toceranib phosphate (Palladia®). PLoS One. 2019;14(8):e0220174.
- Kiupel M, Webster JD, Bailey KL, et al. Proposal of a 2-tier histologic grading system for canine cutaneous mast cell tumors to more accurately predict biological behavior. Vet Pathol. 2011. (Include dati sul significato clinico delle mutazioni di KIT nel mastocitoma canino.)