L’epilessia mioclonica giovanile (Juvenile Myoclonic Epilepsy, JME) è una forma ereditaria di epilessia generalizzata descritta nel Rhodesian Ridgeback, caratterizzata principalmente da crisi miocloniche a esordio giovanile, spesso associate a fotosensibilità.
La patologia è associata al gene DIRAS1 ed è classificata come OMIA:002095-9615 – Epilepsy, generalized myoclonic, with photosensitivity, Canis lupus familiaris. La modalità di trasmissione è autosomica recessiva.
L’esordio è generalmente precoce: nei soggetti studiati le prime manifestazioni sono comparse tra 6 settimane e 18 mesi di età.
Manifestazioni cliniche
La manifestazione caratteristica è rappresentata dalle crisi miocloniche, costituite da contrazioni muscolari involontarie, improvvise e di breve durata.
Le principali manifestazioni possono comprendere:
- scatti mioclonici improvvisi;
- contrazioni della muscolatura del tronco e degli arti prossimali;
- contrazioni della muscolatura cervicale;
- movimenti involontari della testa e delle palpebre;
- contrazioni dei muscoli masticatori;
- crisi che si verificano frequentemente durante il riposo o il rilassamento;
- possibile fotosensibilità;
- crisi tonico-cloniche generalizzate;
- più raramente, crisi di assenza.
Gli stimoli visivi, come luci lampeggianti, variazioni improvvise dell’intensità luminosa o luci intermittenti, possono favorire la comparsa delle crisi in alcuni soggetti. Tuttavia, la fotosensibilità non è presente in tutti i cani affetti.
Nello studio originale, circa il 38% dei cani affetti ha sviluppato anche crisi tonico-cloniche generalizzate entro sei mesi dall’esordio delle mioclonie.
Sono state inoltre documentate crisi di assenza, caratterizzate da brevi episodi di alterazione della responsività associati a tipiche anomalie elettroencefalografiche.
Gene coinvolto
Il gene coinvolto è DIRAS1 (DIRAS Family GTPase 1).
DIRAS1 codifica una piccola proteina appartenente alla famiglia delle GTPasi RAS-like, espressa anche nel sistema nervoso. Queste proteine partecipano alla regolazione di diversi processi di segnalazione cellulare.
Gli studi condotti nei Rhodesian Ridgeback affetti hanno evidenziato un’alterata distribuzione della proteina DIRAS1 nel cervello e suggeriscono un suo coinvolgimento nella regolazione della trasmissione neuronale, in particolare dei circuiti colinergici. La perdita della normale funzione della proteina è associata all’aumento della suscettibilità alle crisi epilettiche.
Modalità di trasmissione
L’epilessia mioclonica giovanile DIRAS1-correlata presenta una modalità di trasmissione:
Autosomica recessiva.
Nello studio che ha identificato la variante, tutti i 14 Rhodesian Ridgeback clinicamente affetti analizzati erano omozigoti per la variante, mentre i portatori obbligati erano eterozigoti e i controlli risultavano omozigoti per l’allele normale. I dati erano compatibili con una variante recessiva ad elevata penetranza nella popolazione studiata.
Razze coinvolte
Rhodesian Ridgeback
La variante di DIRAS1 associata alla JME è stata identificata e caratterizzata nel Rhodesian Ridgeback. OMIA riporta questa razza per la variante causale attualmente documentata.
Perché eseguire il test genetico
Il test genetico permette di identificare la variante di DIRAS1 associata all’epilessia mioclonica giovanile nel Rhodesian Ridgeback, consentendo di distinguere i soggetti geneticamente liberi, portatori e affetti.
L’analisi consente di:
- identificare i portatori clinicamente sani;
- individuare i soggetti geneticamente affetti;
- supportare il percorso diagnostico nei giovani Rhodesian Ridgeback che presentano mioclonie o altre crisi epilettiche;
- identificare la variante nelle linee familiari nelle quali siano stati segnalati casi di JME;
- programmare correttamente gli accoppiamenti;
- evitare l’accoppiamento tra due portatori;
- ridurre il rischio di nascita di soggetti affetti.
Un risultato negativo indica l’assenza della specifica variante DIRAS1 analizzata, ma non esclude altre forme genetiche, strutturali, metaboliche o acquisite di epilessia.
Bibliografia
- OMIA – Epilepsy, generalized myoclonic, with photosensitivity. OMIA:002095-9615, Canis lupus familiaris, gene DIRAS1.
- Wielaender F, Sarviaho R, James F, et al. Generalized myoclonic epilepsy with photosensitivity in juvenile dogs caused by a defective DIRAS family GTPase 1. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 2017.
- Wielaender F, James FMK, Cortez MA, et al. Absence seizures as a feature of juvenile myoclonic epilepsy in Rhodesian Ridgeback dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2018. PMID: 29194766.