La discinesia parossistica indotta da esercizio (Paroxysmal Exercise-Induced Dyskinesia, PED) è un disturbo neurologico episodico del movimento caratterizzato dalla comparsa di alterazioni involontarie del tono muscolare e della motilità, principalmente in seguito all’esercizio fisico e, in alcuni soggetti, a condizioni di stress.
Nel Shetland Sheepdog è stata descritta una forma ereditaria associata a una variante candidata del gene PCK2. Il riferimento è OMIA:002868-9615 – Dyskinesia, paroxysmal, PCK2-related, Canis lupus familiaris.
La PED appartiene al gruppo delle discinesie parossistiche, nelle quali gli episodi di movimento anomalo sono intervallati da periodi di normale funzionalità neurologica.
Manifestazioni cliniche
Gli episodi sono principalmente scatenati dall’esercizio fisico e dallo stress e sono caratterizzati da un aumento anomalo del tono muscolare e da alterazioni della postura e della deambulazione.
Le principali manifestazioni possono comprendere:
- rigidità e ipertonia muscolare;
- distonia;
- alterazioni della postura;
- andatura rigida o scoordinata;
- difficoltà nella deambulazione;
- movimenti involontari degli arti;
- temporanea compromissione della capacità di mantenere una normale postura.
Durante gli episodi i soggetti rimangono generalmente coscienti e responsivi, caratteristica importante per la distinzione dalle crisi epilettiche. Tra un episodio e l’altro l’esame neurologico può risultare normale.
Nei soggetti studiati sono state inoltre riscontrate occasionalmente lieve acidosi lattica, lattaturia, modesto aumento intermittente della creatinchinasi (CK) e ipoglicemia, elementi che hanno suggerito un possibile coinvolgimento del metabolismo energetico.
Gene coinvolto
Il gene candidato coinvolto è PCK2 (Phosphoenolpyruvate Carboxykinase 2, mitochondrial).
PCK2 codifica la forma mitocondriale della fosfoenolpiruvato carbossichinasi, un enzima coinvolto nel metabolismo energetico cellulare e nella conversione dell’ossalacetato in fosfoenolpiruvato.
La sua attività contribuisce alla regolazione dell’utilizzo dei substrati energetici e alla capacità delle cellule di adattarsi alle differenti richieste metaboliche. Un’alterazione della funzione di PCK2 potrebbe quindi interferire con il metabolismo energetico durante condizioni di aumentata richiesta, come l’esercizio fisico.
Modalità di trasmissione
Nei casi studiati, tutti i soggetti affetti erano eterozigoti per la variante candidata di PCK2 e l’analisi del pedigree risultava compatibile con una possibile:
Trasmissione autosomica dominante.
Tuttavia, il ruolo causale della variante non è stato definitivamente dimostrato. OMIA classifica attualmente la variante come variante di significato incerto (VUS) e indica come non definita la natura monogenica della malattia.
Il risultato genetico deve pertanto essere interpretato come indicativo della presenza o assenza della variante PCK2 associata al fenotipo PED, e non come un test mendeliano definitivamente validato.
Razze coinvolte
La variante candidata del gene PCK2 associata alla discinesia parossistica indotta da esercizio è stata identificata nel:
Shetland Sheepdog.
Perché eseguire il test genetico
Il test genetico permette di identificare la variante di PCK2 associata alla PED nel Shetland Sheepdog.
L’analisi può essere utile per:
- integrare il percorso diagnostico nei soggetti che manifestano episodi di discinesia associati all’esercizio o allo stress;
- distinguere questa specifica forma da altre discinesie parossistiche canine;
- fornire un’informazione genetica aggiuntiva nella valutazione di soggetti appartenenti a linee familiari nelle quali è stato osservato il fenotipo.
La PED deve essere distinta da altre forme ereditarie di discinesia parossistica, che nel cane possono essere associate a geni differenti.
Poiché l’associazione tra la variante PCK2 e la PED è attualmente basata su un numero limitato di soggetti e la causalità non è stata definitivamente dimostrata, il risultato del test deve essere interpretato con cautela e insieme ai dati clinici e neurologici.
Bibliografia
- OMIA – Dyskinesia, paroxysmal, PCK2-related. OMIA:002868-9615, Canis lupus familiaris, gene PCK2.
- Nessler J, Hug P, Mandigers PJJ, et al. Mitochondrial PCK2 Missense Variant in Shetland Sheepdogs with Paroxysmal Exercise-Induced Dyskinesia (PED). Genes (Basel). 2020;11(7):774. PMID: 32660061.
- Mandigers PJJ, Santifort KM, Lowrie M, Garosi L. Canine paroxysmal dyskinesia—a review. Frontiers in Veterinary Science. 2024;11:1441332. PMID: 39119350.