Il difetto del tubo neurale (Neural Tube Defect, NTD) è una malformazione congenita derivante da un’alterata chiusura o dallo sviluppo anomalo del tubo neurale durante le prime fasi dell’embriogenesi. Nel Weimaraner è stata identificata una forma ereditaria di disrafismo spinale associata al gene NKX2-8.
Il riferimento è OMIA:000938-9615 – Spinal dysraphism, Canis lupus familiaris, gene NKX2-8. OMIA classifica questa specifica forma come una malattia monogenica, autosomica recessiva e con variante causale identificata.
Il difetto si sviluppa durante la formazione embrionale del sistema nervoso e può determinare anomalie a carico del midollo spinale e della colonna vertebrale, con conseguenti alterazioni neurologiche e locomotorie.
Manifestazioni cliniche
Nel Weimaraner il disrafismo spinale associato a NKX2-8 determina principalmente un quadro neurologico congenito e non progressivo.
Le principali manifestazioni possono comprendere:
- atassia;
- paraparesi;
- andatura anomala degli arti posteriori, talvolta descritta come “bunny hopping”;
- postura accovacciata;
- alterazioni delle reazioni posturali;
- scoliosi o altre anomalie vertebrali;
- deformazioni della coda;
- anomalie nella direzione di crescita del pelo lungo la linea dorsale.
La gravità e la combinazione delle manifestazioni possono variare tra i soggetti affetti.
Gene coinvolto
Il gene coinvolto è NKX2-8 (NK2 Homeobox 8), localizzato nel cane sul cromosoma 8.
NKX2-8 codifica un fattore di trascrizione della famiglia homeobox, coinvolto nella regolazione dell’espressione di altri geni durante lo sviluppo embrionale. Il gene è espresso durante lo sviluppo del tubo neurale e svolge un ruolo nei processi che guidano la corretta formazione delle strutture del sistema nervoso.
Un’alterazione della normale funzione di NKX2-8 può quindi interferire con lo sviluppo embrionale del tubo neurale e determinare le anomalie neurologiche e vertebrali caratteristiche del disrafismo spinale.
Modalità di trasmissione
Il difetto del tubo neurale NKX2-8-correlato nel Weimaraner presenta una modalità di trasmissione:
Autosomica recessiva.
In termini semplificati:
N/N → geneticamente libero
N/NTD → portatore, generalmente clinicamente sano
NTD/NTD → geneticamente affetto
Dall’accoppiamento tra due portatori, per ogni cucciolo esiste teoricamente una probabilità del 25% di essere affetto, 50% di essere portatore e 25% di essere geneticamente libero.
Razze coinvolte
La specifica variante del gene NKX2-8 responsabile della forma ereditaria di disrafismo spinale è stata identificata nel:
Weimaraner.
Difetti del tubo neurale e forme di disrafismo spinale sono stati descritti anche in altre razze canine, ma possono avere cause genetiche o eziologie differenti. La variante di NKX2-8 oggetto del test è stata geneticamente caratterizzata nel Weimaraner.
Perché eseguire il test genetico
Il test genetico permette di identificare la variante di NKX2-8 associata al disrafismo spinale nel Weimaraner, consentendo di distinguere i soggetti geneticamente liberi, portatori e affetti.
L’analisi è utile per:
- identificare i portatori clinicamente sani;
- supportare la diagnosi nei soggetti con anomalie neurologiche congenite compatibili;
- programmare correttamente gli accoppiamenti;
- evitare accoppiamenti tra due portatori e ridurre la nascita di cuccioli affetti.
Un risultato negativo per la specifica variante analizzata non esclude altre forme di difetto del tubo neurale, che costituiscono un gruppo eterogeneo di malformazioni congenite con possibili cause genetiche, ambientali o multifattoriali.
Bibliografia
- OMIA – Spinal dysraphism. OMIA:000938-9615, Canis lupus familiaris, gene NKX2-8.
- Safra N, Bassuk AG, Ferguson PJ, et al. Genome-Wide Association Mapping in Dogs Enables Identification of the Homeobox Gene, NKX2-8, as a Genetic Component of Neural Tube Defects in Humans. PLoS Genetics. 2013;9(7):e1003646. PMID: 23874236.
- Zarzycki A, Thomas ZM, Mazrier H. Comparison of inherited neural tube defects in companion animals and livestock. Birth Defects Research. 2021;113(4):319–348. PMID: 33615733.