Il glaucoma primario ad angolo aperto (Primary Open-Angle Glaucoma, POAG) è una patologia oculare ereditaria caratterizzata da un progressivo aumento della pressione intraoculare, nonostante l’angolo iridocorneale rimanga aperto.
Nel cane la forma considerata in questo test è associata al gene ADAMTS10 ed è classificata come OMIA:001870-9615 – Glaucoma, primary open angle, ADAMTS10-related.
La malattia è stata geneticamente caratterizzata nel Beagle e nel Norwegian Elkhound, nei quali sono state identificate varianti differenti di ADAMTS10 associate al POAG.
L’alterazione del normale deflusso dell’umore acqueo determina un aumento progressivo della pressione intraoculare, che nel tempo può causare modificazioni strutturali del globo oculare, danno della retina e del nervo ottico e una progressiva compromissione della funzione visiva.
Manifestazioni cliniche
Il POAG presenta generalmente un decorso cronico e progressivo. A differenza delle forme acute di glaucoma, l’aumento della pressione intraoculare può svilupparsi gradualmente e le prime fasi della malattia possono essere poco evidenti.
Le principali manifestazioni possono comprendere:
- aumento progressivo della pressione intraoculare;
- ingrandimento progressivo del globo oculare (buftalmo);
- alterazioni della papilla e del nervo ottico;
- degenerazione retinica;
- alterazioni del cristallino, comprese sublussazione o lussazione in alcuni soggetti;
- progressiva riduzione della capacità visiva;
- cecità negli stadi avanzati.
L’età di comparsa e la progressione delle alterazioni oculari possono differire tra le razze e tra i singoli soggetti.
Gene coinvolto
Il gene coinvolto è ADAMTS10 (ADAM Metallopeptidase with Thrombospondin Type 1 Motif 10).
ADAMTS10 codifica una proteina della famiglia ADAMTS, coinvolta nell’organizzazione e nel mantenimento della matrice extracellulare e delle microfibrille.
A livello oculare, ADAMTS10 è espressa anche nelle strutture coinvolte nel deflusso dell’umore acqueo. Un’alterazione della sua funzione può modificare le proprietà della matrice extracellulare e compromettere il corretto drenaggio dell’umore acqueo, contribuendo all’aumento della pressione intraoculare e allo sviluppo del glaucoma.
Nel Beagle e nel Norwegian Elkhound sono state identificate varianti differenti di ADAMTS10 associate allo sviluppo del POAG.
Modalità di trasmissione
Autosomica recessiva.
I soggetti affetti possiedono due copie della variante associata alla malattia, mentre i soggetti eterozigoti sono portatori generalmente clinicamente sani.
Poiché Beagle e Norwegian Elkhound sono associati a varianti differenti di ADAMTS10, il risultato deve essere interpretato in relazione alla specifica variante analizzata per la razza di appartenenza.
Razze coinvolte
- Beagle
- Norwegian Elkhound
Nelle due razze sono state identificate varianti differenti del gene ADAMTS10, associate alla stessa forma di glaucoma primario ad angolo aperto classificata come OMIA:001870-9615.
Perché eseguire il test genetico
Il test genetico permette di identificare le specifiche varianti del gene ADAMTS10 associate al glaucoma primario ad angolo aperto nel Beagle e nel Norwegian Elkhound.
L’analisi consente di:
- identificare i portatori clinicamente sani;
- individuare geneticamente i soggetti affetti;
- supportare il percorso diagnostico nei soggetti appartenenti alle razze predisposte;
- identificare la variante nelle linee familiari nelle quali siano stati segnalati casi di POAG;
- programmare correttamente gli accoppiamenti;
- evitare l’accoppiamento tra due portatori della stessa variante;
- ridurre il rischio di nascita di soggetti geneticamente affetti.
Il test genetico non sostituisce la valutazione oftalmologica e la misurazione della pressione intraoculare, che rimangono fondamentali per valutare la presenza e la progressione della malattia.
Un risultato negativo indica l’assenza della specifica variante di ADAMTS10 analizzata e non esclude altre varianti dello stesso gene né altre forme genetiche o acquisite di glaucoma.
Bibliografia
- OMIA – Glaucoma, primary open angle, ADAMTS10-related. OMIA:001870-9615, Canis lupus familiaris, gene ADAMTS10.
- Kuchtey J, Olson LM, Rinkoski T, et al. Mapping of the disease locus and identification of ADAMTS10 as a candidate gene in a canine model of primary open-angle glaucoma. PLoS Genetics. 2011. PMID: 21379321.
- Ahonen SJ, Kaukonen M, Nussdorfer FD, et al. A novel missense mutation in ADAMTS10 in Norwegian Elkhound primary glaucoma. PLoS One. 2014. PMID: 25251499.
- Questa versione è molto più corretta per il catalogo CDVet, perché non mescola POAG geneticamente distinti sotto un’unica scheda.